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山東大學(xué)齊魯醫(yī)院(青島)李杰教授團(tuán)隊(duì)關(guān)于“構(gòu)建超聲納米微泡用于腫瘤聯(lián)合治療”研究
2022-05-07 14:07:29   來(lái)源:威海傳媒網(wǎng)   

半島全媒體記者 齊娟

近日,山東大學(xué)齊魯醫(yī)院(青島)超聲科李杰教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際控制釋放學(xué)會(huì)(Controlled Release Society)的官方雜志Journal of Controlled Release (中科院1區(qū),IF=9.776)發(fā)表題為“Dual-responsive nanodroplets combined with ultrasound-targeted microbubble destruction suppress tumor growth and metastasis via autophagy blockade”(雙重響應(yīng)的納米液滴與超聲靶向微泡破壞聯(lián)合通過(guò)自噬阻斷來(lái)抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移)的研究論文,報(bào)道了超聲納米微泡聯(lián)合自噬阻斷治療在抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移方面的應(yīng)用。該研究構(gòu)建了雙重響應(yīng)性的超聲納米液滴,證實(shí)了該納米液滴能夠通過(guò)超聲靶向微泡破壞(UTMD)嚴(yán)重破壞細(xì)胞穩(wěn)態(tài),激活細(xì)胞的保護(hù)性自噬,與自噬阻斷治療聯(lián)合起到明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移的作用,為腫瘤的超聲納米聯(lián)合治療提供了新的思路。山東大學(xué)齊魯醫(yī)院為該論文的第一作者和通訊作者單位,李杰教授為該論文的通訊作者,碩士研究生王瀟旋為該論文的第一作者。

腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移嚴(yán)重威脅人類(lèi)的健康,其復(fù)雜性、多樣性與異質(zhì)性嚴(yán)重削弱了單一治療模式的治療效果。且目前多數(shù)靶向藥物遞送系統(tǒng)只具有單一的靶向藥物遞送功能,不具備分子成像等可視化功能。超聲作為一種常用的物理診斷和治療手段,具有無(wú)創(chuàng)、低成本、安全、非侵入性等優(yōu)勢(shì)。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),超聲具有除了機(jī)械效應(yīng)與熱效應(yīng)之外的其他生物學(xué)效應(yīng),對(duì)腫瘤治療帶來(lái)新的思路與方向。李杰教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于設(shè)計(jì)兼具分子顯像與靶向治療的診療一體化納米系統(tǒng),并研究超聲靶向微泡破裂技術(shù)相關(guān)參數(shù)所產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的影響等。

本研究以?xún)?nèi)源性pH響應(yīng)的羧甲基殼聚糖為外殼,具備超聲成像能力的液態(tài)氟碳為核心,制備負(fù)載自噬抑制劑的納米液滴。這種納米液滴具備腫瘤高靶向、長(zhǎng)滯留、藥物控釋以及對(duì)比超聲成像的能力。研究證實(shí)了該載藥納滴聯(lián)合超聲治療對(duì)細(xì)胞自噬的作用是“激活后阻斷”,能夠有效地抑制小鼠4T1腫瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移,并進(jìn)一步探究了其抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制(首次發(fā)現(xiàn)與基質(zhì)金屬蛋白酶2、基質(zhì)金屬蛋白酶9的表達(dá)下降有關(guān))。上述研究工作獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目的資助。

近年來(lái),在李杰教授的指導(dǎo)下,課題組著眼于構(gòu)建精準(zhǔn)醫(yī)療下靶向性納米超聲造影劑的腫瘤診療一體化系統(tǒng),對(duì)納米級(jí)超聲造影劑的優(yōu)化制備、靶向性分子探針修飾的設(shè)計(jì)研發(fā)、可視化精準(zhǔn)診療、低機(jī)械指數(shù)下腫瘤的超聲造影增強(qiáng)特點(diǎn)等進(jìn)行了深入的基礎(chǔ)和臨床研究。課題組在腫瘤精準(zhǔn)分子影像、腫瘤可視化治療及療效評(píng)估方面取得了多個(gè)重要成果,已授權(quán)相關(guān)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利近10項(xiàng),發(fā)表相關(guān)論文三十余篇,制定專(zhuān)家共識(shí)1項(xiàng),協(xié)助超聲科成功申報(bào)國(guó)自然與省自然基金等科研項(xiàng)目,并成立了山東大學(xué)分子影像與超聲醫(yī)學(xué)研究中心,研究成果多次在國(guó)內(nèi)外超聲醫(yī)學(xué)大會(huì)上報(bào)告,產(chǎn)生了廣泛影響。

李杰,山東大學(xué)齊魯醫(yī)院(青島)黨委副書(shū)記、紀(jì)委書(shū)記,超聲科主任,超聲醫(yī)學(xué)博士,臨床醫(yī)學(xué)博士后,齊魯醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)帶頭人,三級(jí)教授,山東大學(xué)博士生導(dǎo)師(學(xué)術(shù)型、專(zhuān)業(yè)型),山東大學(xué)名醫(yī)體系“杰出醫(yī)學(xué)專(zhuān)家”并享受特殊津貼,山東省委組織部“惠才卡”持有者,山東省十佳超聲醫(yī)師。

主要從事腹部、小器官、外周血管的超聲診斷,擔(dān)任全國(guó)高等醫(yī)學(xué)院校超聲醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)國(guó)家衛(wèi)健委“十三五”研究生規(guī)劃教材《淺表器官超聲診斷學(xué)》主編及教材評(píng)審委員會(huì)委員。主持國(guó)家自然基金、山東省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、山東省優(yōu)秀中青年科學(xué)家科研獎(jiǎng)勵(lì)基金、山東省自然基金、山東省科技攻關(guān)計(jì)劃等多項(xiàng)科研課題,科研經(jīng)費(fèi)近百萬(wàn)元,在肝腫瘤的灰階超聲造影及定量研究、彩色多普勒閃爍偽像的基礎(chǔ)與臨床研究,以及納米微泡造影劑等方面研究取得了優(yōu)異成果,并組建了優(yōu)秀的人才團(tuán)隊(duì),和校內(nèi)外建立了廣泛的學(xué)術(shù)合作平臺(tái)。

兼任:

中華醫(yī)學(xué)會(huì)超聲分會(huì)全國(guó)委員

中華醫(yī)學(xué)會(huì)超聲分會(huì)介入學(xué)組委員

山東省醫(yī)學(xué)會(huì)超聲分會(huì)主任委員

山東省醫(yī)師協(xié)會(huì)超聲醫(yī)師分會(huì)侯任主任委員

山東省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)超聲專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)介入超聲分會(huì)常務(wù)委員

山東省醫(yī)師協(xié)會(huì)淺表器官超聲委員會(huì)主任委員

中華超聲影像學(xué)雜志編委

山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)編委

擅長(zhǎng):甲狀腺、乳腺、腹部超聲診斷。

坐診時(shí)間:周二上午

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